九一八事变后，中国青年党在国难当头民族危亡之际可以一改内斗之资号召政党休兵一致对外，李璜携党部所募14万大洋义款北上抗日，分别以义款支援东北原有武装、组织苗可秀领导一支义勇军深入敌后抗战以及策动翁照垣北上统领东北军一师参与长城抗战等方式武装抵抗日本侵略者，此为青年党历史上悲壮光辉的一笔。全面抗日战争时期，任国民政府国防最高委员会参议会参议，国民参政会参政员，第三届参政会主席团主席。1941年参与发起组织中国民主政团同盟。期间担任《中国日报》社社长，主持青年党四川省党部与共产党等党派在抗日与民主建设等议题上积极合作，被誉为青年党中“左派”。1945年4月代表青年党参加中国代表团，出席旧金山联合国“制宪”大会。1946年被任命为国民政府行政院政务委员兼经济部长，因病（亦有因政见不同李璜称病不愿参加政府之说。）未就任。1949年大陆解放时李璜避居香港，任香港中文学院教授，并往来于港、台之间。被推举为青年党“中园派”首领，为中国青年党的当权派。 参加台湾方面组织的《中华民国史》编纂活动，为主要发言人，并任台湾“总统府”国策顾问委员会委员。著有《学钝室回忆录》。1991年11月病逝台北，享年96岁，为青年党人中最高寿者，几乎见证了整个波澜壮阔的中国近现代史。